Hydroxyurea (HU) has been used as treatment and it increases the levels of fetal hemoglobin having an action antioxidant.
A hidroxiuréia (HU) tem sido utilizada no tratamento por sua ação de elevar os níveis de hemoglobina fetal e ação antioxidante.
The hydroxyurea (HU), a cytotoxic drug, is the mainly available therapeutical strategy for the treatment which acts as nitric oxide source benefiting patient for increasing the levels of fetal hemoglobin (HbF), a kind of hemoglobin that decrease the polimerizaron of hemoglobin S in deoxy state.
A hidroxiuréia (HU), fármaco citotóxico, é a estratégia terapêutica disponível para o tratamento, e atua como fonte de óxido nítrico beneficiando pacientes por aumentar os níveis de hemoglobina fetal (Hb F), uma hemoglobina geneticamente distinta que evita a polimerização de hemoglobina falciforme desoxigenada.
Tem sido relatado, que o aumento de hemoglobina fetal é benéfico ao paciente falciforme, aumentando sua sobrevida e diminuindo os episódios de dor (CHARACHE, S. e col.
It has been reported that the increase of fetal hemoglobin is beneficial to patients with sickle-cell disease, increasing its survival and reducing pain episodes (CHARACHE, S. et al.
fetal hemoglobin (Hb F), formed by two alpha globin chains (α) and two gamma chains (γ) (α2 γ 2 ), has reduced expression in adults, ranging from 0% to 1% of total hemoglobin.
A hemoglobina fetal (Hb F), formada por duas cadeias globínicas alfa (α) e duas gama (γ) (α2 γ2), apresenta expressão reduzida em indivíduos adultos, variando de 0% a 1% do total de hemoglobinas.
O benefício terapêutico da HU baseia-se no aumento dos níveis de hemoglobina fetal (Hb F), uma hemoglobina geneticamente distinta que inibe a polimerização de hemoglobina falciforme (Hb S) deoxigenada, impedindo ou dificultando o surgimento de sintomas relacionados a esta patologia (STEINBERG, M. H. e col.
The therapeutic benefit of HU is based on the increase of the levels of fetal hemoglobin (Hb F), a genetically distinct hemoglobin that inhibits the polymerization of deoxygenated sickle-cell hemoglobin (Hb S), preventing or hindering the occurrence of symptoms related with this pathology (STEINBERG, M. H. et al.
O benefício terapêutico da HU baseia-se no aumento dos níveis de hemoglobina fetal (Hb F), uma hemoglobina geneticamente distinta que inibe a polimerização de hemoglobina falciforme (Hb S) deoxigenada, impedindo ou dificultando o surgimento de sintomas relacionados a esta patologia (STEINBERG, M. H. e col.
The therapeutic benefit of HU is based on the increase of the levels of fetal hemoglobin (Hb F), a genetically distinct hemoglobin that inhibits the polymerization of deoxygenated sickle-cell hemoglobin (Hb S), preventing or hindering the occurrence of symptoms related with this pathology (STEINBERG, M. H. et al.
Thus, the aim of this study was to determine, in patients with SCA, the influence of Bantu haplotype in treatment with hydroxyurea (HU), by analysis of oxidative stress and erythrogenic markers, correlating them with hematological parameters and levels of fetal hemoglobin (Hb F).
Desta forma, o objetivo do trabalho foi verificar, em portadores da AF, a influência do haplótipo Bantu sobre o tratamento com hidroxiuréia (HU) por meio da análise de marcadores de estresse oxidativo e eritrogênico, correlacionando-os com parâmetros hematimétricos e níveis de hemoglobina fetal (Hb F).
The aim of this study was to investigate the association of haplotypes of βs globin with vascular endothelial growth factor-A (VEGF-A), with fetal hemoglobin (HbF) and clinical manifestations in patients with SCD. The study was cross, analytical and observational.
O objetivo deste trabalho foi verificar a associação dos haplótipos da globina βs com o fator de crescimento endotelial vascular-A (VEGF-A), com hemoglobina fetal (HbF) e manifestações clínicas em pacientes com AF. O estudo foi do tipo transversal, analítico e observacional.
...e the following: serum iron amount: 47,35mg/dL, TIBC 455,90 mg/dL and TSI 9,64%. Hemoglobin identification by eletrophoresis identified three adult hemolglobin phenotypes (A-Hb; B-Hb e AB-Hb) and the fetal hemoglobin (F-HB), and there was no sign of hereditary hemoglobin disorders were observed. The rate of A-Hb in cloned calves with A-Hb and AB-Hb phenotypes was maintained during the experimental period. Nonethe...
... três fenótipos de hemoblogina adulta (Hb-A; Hb-B e Hb-AB) e a presença de hemoglobina fetal (Hb-F), não sendo observadas anomalias que pudessem sugerir a ocorrência de hemoglobinopatias hereditárias e/ ou congênitas. Verificou-se que as taxas de Hb-A, nos clones com fenótipo Hb-AB e Hb-A, permaneceram estáveis durante todo o período experimental, enquanto nos bezerros obtidos por fertilização in vitro ou monta natural com os mesmos fenótipos (Hb-A e Hb-AB) observou-se a partir de 1,0 horas de vida...
...The beta thalassemia are frequent genetic disorders and sufferers may have increased levels of hemoglobin A2 (Hb A2) and fetal hemoglobin (Hb F). The mutations present in individuals may be associated with different haplotypes of β–globin grouping. The objectives of this study consisted in investigating the frequencies of the XmnI polymorphism (-1,8 CT) and the pattern of the β-globin haplotypes in heteroz...
...As talassemias do tipo beta são afecções genéticas frequentes na população mundial e seus portadores podem apresentar elevação nos níveis de hemoglobina A2 (Hb A2) e hemoglobina fetal (Hb F). As mutações presentes nos indivíduos podem estar associadas a diferentes haplótipos do grupamento da β-globina. Os objetivos do trabalho consistiram em investigar as frequências do polimorfismo XmnI (-1,8 CT) e do padrão de haplótipos da β-globina em indivíduos heterozigotos e homozigotos para a beta ...
...es the red blood cell lifetime due to its chronic destruction, being the main responsible for the signs and symptoms of the disease. The use of hydroxyurea (HU) and genetic polymorphisms on modulates fetal hemoglobin (HbF), the main inhibitor of HbS polymerization, reducing hemolysis and vaso-occlusion. This study aimed to evaluate the association of polymorphisms BCL11A gene on the hemolysis markers reticulocyte...
...o crônica, sendo a principal responsável pelos sinais e sintomas da doença. Os polimorfismos do gene BLC11A e o uso de hidroxiuréia (HU) modulam a concentração de hemoglobina fetal (HbF), principal inibidora da polimerização da HbS, diminuindo a hemólise e a vaso-oclusão. O presente estudo teve o objetivo de associar os polimorfismos do gene BCL11A com os biomarcadores de hemólise reticulócitos, bilirrubinas, ácido úrico, lactato desidrogenase (LDH), e metemoglobina (MetHb). Participaram do estud...
... beneficial effects are associated with the same capacity biotransformation of nitric oxide. The NO plays beneficial effects such as vasodilation, inhibition of platelet aggregation and production of fetal hemoglobin (Hb F), latter has the function of decreasing polymerization of hemoglobin. In this context, continuing the research line that aims at planning , synthesis and pharmacological evaluation of new proto...
...otransformação da mesma em óxido nítrico. Entretando, a mielotoxicidade e demais efeitos deletérios da HU, torna importante a introdução de novos fármacos que agregue os efeitos benéficos da mesma sem sua potencial toxicidade. O NO desempenha efeitos benéficos tais como: vasodilatação, inibição da agregação plaquetária e produção de hemoglobina fetal (HbF), esta última tem função de diminuir a polimerização da hemoglobina. Nesse contexto, em continuidade com uma linha de pesquisa que vis...
...A inibição de sGC previne esse aumento, o que sugere que a via sGC regula a expressão de γ globina, e conseqüentemente a síntese de hemoglobina fetal (Hb F).Trabalhos têm demonstrado esta hipótese, mostrando que a HU, ativa sGC, e também induz a expressão de RNAm γ globina, aumentando os níveis de hemoglobina fetal (Hb F) em células eritroleucêmicas K5,2 e células progênitoras humanas.( CONRAN, N&...
...The inhibition of sGC prevents this increase, which suggests that the sGC pathway regulates the expression of γ-globin, and consequently, the synthesis of fetal hemoglobin (Hb F). Works have been demonstrating this hypothesis, showing that HU activates sGC and also induces the expression of mRNA γ-globin, increasing the levels of fetal hemoglobin (Hb F) in K5,2 erythroleukemic cells and human progenitor cells ( CONRAN, N. et al. Br. J. Haematol. v.1,4, pp.547,554. 20,4)....
...Reactivation of gamma-globin gene expression and fetal hemoglobin (HbF) production through epigenetic mechanisms are valuable strategy to sickle cell anemia treatment. Early studies have demonstrated that histone deacetylase inhibition, especially HDAC-1 and HDAC-2, is a promising strategy to increase gamma-globin gene expression and HbF production without alteration in cell cycle or cell proliferation. At this w...
...A reativação da expressão gênica de gama-globina e consequente produção de hemoglobina fetal (HbF) por mecanismos epigenéticos é uma valiosa intervenção terapêutica na anemia falciforme. Estudos recentes mostram que a inibição da enzima Histona Deacetilase (HDAC), principalmente HDAC-1 e HDAC-2, mostrou ser uma estratégia promissora em promover o aumento da expressão gênica de gama-globina e a produção de HbF sem causar alteração no ciclo e proliferação celular. neste módulo foram planeja...
...ts beneficial effects are associated with nitric oxide (NO), generated after biotransformation. NO has beneficial effects on the disease such as vasodilatation, inhibition of platelet aggregation and fetal hemoglobin (HbF) production. In this context, the compounds 3 (a-b), 4(a-b) and 5(a-b) were synthesized using molecular hybridization approach of the pomalidomide TNF-α inhibitor subunit with the furoxan ring ...
...efeitos benéficos estão associados ao óxido nítrico (NO), gerado após biotransformação. O NO desempenha efeitos benéficos na doença tais como: vasodilatação, inibição da agregação plaquetária e aumento na produção de hemoglobina fetal (HbF). Nesse contexto, foram sintetizados os compostos 3(a-b); 4(a-b) e 5(a-b) obtidos através da estratégia de hibridação molecular da subunidade inibidora de TNF-α presente na pomalidomida com o núcleo furoxânico (1,2,5-oxadiazol-2-N-óxido) com propried...
...Hydroxyurea (HU) is used as a medicine in several human diseases, including sickle cell disease (SCD) and cancer. Basically, in the first, HU acts by increasing the percentage of fetal hemoglobin. thus decreasing the severity of the disease symptoms due to inhibition of the hemoglobin S polymerization. In the second mentioned disease, it acts by preventing DNA synthesis in S phase, thereby blocking cell division....
...A Hidroxiuréia (HU) é utilizada como medicamento em várias doenças humanas, incluindo anemia falciforme e câncer. Basicamente, na primeira, atua aumentando a porcentagem de hemoglobina fetal, o que diminui a gravidade do quadro clínico por inibir a polimerização da hemoglobina S e, no segundo, atua impedindo a síntese de DNA na fase S, desta forma bloqueando a divisão celular. Há preocupação com o tratamento longo com essa substância por causar efeitos colaterais, um dos quais se relaciona a probl...
...were more frequent in patients without STA. There were no significant associations with painful vaso-occlusive crises. Total hemoglobin and hematocrit (p = 0,045 and 0,0036, respectively), and fetal hemoglobin (HbF) (p = 0,024) were the only hematological parameters that had significant association with the DQB1 locus being responsible for this association. Regarding HbF, the DQ02 and DQ06 alleles were ass...
...TA. Não foram encontradas associações significativas com as dolorsas crises de vaso-oclusão. A hemoglobina total e o hematócrito (p = 0,045 e 0,0036, respectivamente) e a hemoglobina fetal (HbF)(p = 0,024), foram os únicos parâmetros hematológico que tiveram associação significativa, sendo o locus DQB1 responsável por essa associação. Em relação à HbF, os alelos DQ02 e DQ06, foram associados a níveis mais baixos e mais altos, respectivamente, dessa fração de hemoglobina nos pacientes e...
...assemia heterozigote (BTH) and 1,7 carriers of alpha/beta-thalassemia (ABT). The statistic analysis by linear regression between classic methodologies and HPLC for quantification of hemoglobin A2 and fetal hemoglobin were statistically differents and significants. The molecular analysis by PCR-ASO to identify the mutants with hereditary hemochromatosis showed 11,76% of mutation C2,2Y and 70,58% to H63D in the bet...
...al de 70 amostras foram identificadas como portadores de hemoglobinas normais (AA), 1,5 portadores de talassemia beta heterozigota (BTH) e 1,7 portadores de talassemia alfa/beta (ABT). A análise estatística por regressão linear entre as metodologias clássicas e HPLC para quantificação de hemoglobina A2 e Fetal para os três grupos foram estatisticamente significativas. A análise molecular por PCR-ASO para identificação dos mutantes para hemocromatose hereditária mostraram 11,76% de mutação C2,2Y e 7...
...A inibição de sGC previne esse aumento, o que sugere que a via sGC regula a expressão de γ globina, e conseqüentemente a síntese de hemoglobina fetal (Hb F).Trabalhos têm demonstrado esta hipótese, mostrando que a HU, ativa sGC, e também induz a expressão de RNAm γ globina, aumentando os níveis de hemoglobina fetal (Hb F) em células eritroleucêmicas K5,2 e células progênitoras humanas.( CONRAN, N&...
...The inhibition of sGC prevents this increase, which suggests that the sGC pathway regulates the expression of γ-globin, and consequently, the synthesis of fetal hemoglobin (Hb F). Works have been demonstrating this hypothesis, showing that HU activates sGC and also induces the expression of mRNA γ-globin, increasing the levels of fetal hemoglobin (Hb F) in K5,2 erythroleukemic cells and human progenitor cells ( CONRAN, N. et al. Br. J. Haematol. v.1,4, pp.547,554. 20,4)....
...rding IL-6, patients typified for CC genotype exhibited an average/median MCHC higher than patients typified for GC or GG genotypes. Patients typified for CC genotype showed evident tendency to lower fetal hemoglobin levels and higher reticulocytes percentages. We find an association between ACC ATA + ATA ATA + ACC ACC IL-10 group, lower IL-10 producer, and acute chest syndrome (ACS). It is concluded that genotyp...
...os de CHCM maiores que os pacientes portadores dos genótipos GC ou GG. Foi evidenciada tendência dos pacientes tipificados para o genótipo C/C apresentarem menores níveis de hemoglobina fetal (HbF) e maiores porcentagens de reticulócitos. Houve uma associação entre o grupo de genótipos de IL-10 ACC ATA + ATA ATA + ACC ACC, grupo baixo produtor de IL-10, e a síndrome torácica aguda (STA). Conclui-se que genótipos associados com a baixa produção de IL-10 possam desempenhar um papel importante ...
...he erythroid cells, endothelial cells, white cells and platelets also play a key role in the pathophysiology of sickle cell anemia. Hydroxyurea (HU) in sickle cell anemia, increases the production of fetal hemoglobin (HbF) in erythroid cells, reducing the HbS polymerization, reducing the clinical symptoms of patients. The increase in HbF, however, does not necessarily imply clinical improvement, thus indicating t...
...ulas endoteliais, leucócitos e plaquetas também desempenham um papel fundamental na fisiopatologia da anemia falciforme. A hidroxiuréia (HU), na anemia falciforme, aumenta a produção de hemoglobina fetal (HbF) em células eritroides, reduzindo a polimerização da HbS, diminuindo os sintomas clínicos dos pacientes. O aumento da HbF, no entanto, não implica necessariamente na melhora clínica, indicando desta forma a potencial ação da HU sobre outros processos. Estudos recentes vêm relacionando priapis...
...nd a chronic inflammatory state. Studies have demonstrated new treatment options in SCA in order to potentiate the action of Hydroxyurea (HU) and thereby promote decreased dosage without compromising fetal hemoglobin concentration, as well as the use of substances that may act in the inflammatory mechanism. The present study aimed to assess the effect of L-arginine and BAY 73,6691 on TNF-α concentration, IL-8 an...
...em demonstrado novas opções de tratamento na AF, com a finalidade de potencializar a ação da Hidroxiuréia (HU) e com isso promover a diminuição da dosagem sem comprometer a concentração da hemoglobina fetal (HbF), bem como o uso de substâncias que possam agir no mecanismo inflamatório. O presente estudo teve como objetivo avaliar o efeito da L-arginina e do BAY 73,6691 sobre as concentrações de TNF-α, IL-8 e óxido nítrico em neutrófilos de pacientes com AF. Participaram do estudo 50 paci...
...biotransformation in vivo in nitric oxide (.NO). Among the beneficial effects of NO are: vasodilatation, inhibition of platelet aggregation, induction of gamma globin gene expression - constituent of fetal hemoglobin. In this context, in continuity with our research line aimed at planning, synthesis and evaluation of new drug candidates to treat the symptoms of sickle cell disease were synthesized, for optimizati...
...to, e seus efeitos benéficos estão relacionados em parte à capacidade desta se biotransformar in vivo em óxido nítrico (NO). Entre os efeitos benéficos do NO destacam-se: vasodilatação, inibição da agregação plaquetária, indução da expressão gênica de gama globina – constituinte da hemoglobina fetal. Nesse contexto, em continuidade com uma linha de pesquisa que visa o planejamento, síntese e avaliação farmacológica de novos protótipos candidatos a fármacos para tratamento dos sintomas d...
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